El Museo de Historia de Tlalpan es un museo integral de una de las zonas más importantes y bien documentadas de la Ciudad. Fue renovado en 2020 para presentar mejor la colección y las numerosas exposiciones temporales que animan sus pasillos.

El edificio, llamado La Casona, data de 1874. Pero es fruto de las Leyes de Reforma de 1847, que arrebataron la propiedad a la iglesia de San Agustín de las Cuevas, que había sido propietaria de toda la manzana. Al subdividir la propiedad, un hombre llamado Carrión compró unos 1,200 metros cuadrados y construyó La Casona en la esquina suroeste de la manzana. El propietario vivió ahí hasta el siglo XX, pero entre 1910 y 1915 fue ocupada por el novelista queretano Heriberto Frías.

A lo largo del siglo XX, el edificio siguió cambiando de manos. En 1986 fue nombrado monumento histórico por el Instituto Nacional de Antropología e Historia. En el año 2000, la Alcaldía de Tlalpan adquirió el inmueble con la intención de convertirlo en un centro cultural, y la Dirección de Cultura de la alcaldía aún tiene oficinas en el edificio. En 2003, lo inauguraron como Museo de Historia Tlalpan, aunque ha funcionado principalmente como sede de exposiciones temporales.