Esta es la casa donde nació el artista Diego Rivera el 8 de diciembre de 1886, junto a su hermano gemelo José Carlos María, quien falleció un año y medio después. En 1971, la hija de Diego, Guadalupe Rivera Marín, promovió la restauración del edificio con apoyo del Gobierno Federal, la Universidad de Guanajuato, el Instituto Estatal de la Cultura de Guanajuato y el Instituto Nacional de Bellas Artes. Finalmente, en 1975 se inauguró como el Museo Casa Diego Rivera.

Se recreó la decoración de la casa de acuerdo con las costumbres de la época, incluyendo el dormitorio de los padres, el de la tía de Diego, el comedor y el estudio. La colección expuesta pertenece a la colección Marte R. Gómez.

Las salas de exhibición incluyen espacios acondicionados para recrear las habitaciones al estilo de los primeros años de vida de Diego Rivera, en la transición del siglo XIX al XX, con muebles y decoración de la época.

En la Sala de desnudos y dibujos, se encuentra un autorretrato de Diego Rivera, así como desnudos de Frida Kahlo y Dolores Olmedo. En la Sala de litografías y retratos, destacan obras como La Maestra Rural, Zapata y el cuadro Niño en Rojo, un retrato de Rodolfo Gómez, hijo del coleccionista Marte R. Gómez.